Vývoj analytické metody pro studium osudu statinů v tkáňových kulturách s využitím tandemové a vysokorozlišovací hmotnostní spektrometrie

Statiny jsou třídou léků, často předepisovanou pro snížení hyperlipidémie a prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Jedná se o kompetitivní inhibitory HMG-CoA oxidoreduktasy, enzymu hrajícího klíčovou roli v metabolické syntéze cholesterolu. V současné době jsou diskutovány také další potenciální účinky statinů, z nichž velký význam mohou mít především účinky protinádorové.
Cílem této práce bylo vyvinout analytickou metodu umožňující simultánní stanovení lékových forem osmi různých statinů a rovněž rychlou metodu pro sledování transformace lékových forem na známé metabolity. Vyvinutá metoda byla poté využita pro analýzu vzorků tří linií nádorových buněčných kultur ošetřených vybranými statiny.
Vzorky byly extrahovány metodou QuEChERS, s následnou separací a detekcí pomocí kapalinové chromatografie ve spojení s tandemovou hmotnostní spektrometrií (Qtrap 5500, AB Sciex). Pro sledování metabolických transformací statinů byla využita kapalinová chromatografie s vysokorozlišovacím hmotnostním spektrometrem (QExactive, Thermo Scientific). Analyzovány byly jak zakoncentrované QuEChERS extrakty, tak původní vzorky pouze přečištěné mikrofiltrací, spektra metabolitů v obou typech vzorků byla porovnána.